肾脏疾病会引起骨质疏松吗?
肾脏疾病会引起骨质疏松吗?
所有能引起慢性肾功能衰竭的疾病,如慢性肾小球肾炎、慢性肾孟肾炎、肾动脉硬化、肾肿瘤、肾结核、肾结石、多囊肾、尿路梗阻、肾孟积水、肾萎缩及其他肾实质病变等,都可以引起骨质疏松症。这些疾病均可导致肾小球和肾实质的减少,出现肾小球滤过率下降、代谢性酸中毒、尿 磷排出减少、血磷升高,从而发生磷潴留,同时由于肠钙吸收减少,血钙降低,甲状旁腺激素被刺激后代偿性的分泌增多,而发生继发性甲状旁腺功能亢进症。肾脏出现病变使肾脏内的1a-羟化酶减少,导致维生素D的代谢障碍,从而减少了对骨的作用,并且肠钙吸收更少,发生脱钙而出现骨质疏松症。导致肾小管病变的原因多数是由于先天性肾小管功能的缺陷,极少数为后天获得性病变,当肾小管回吸收磷障碍时,会出现尿磷增多、血磷下降、水盐电解质代谢紊乱,继则导致低血钾、低血钠或低血钙等
(1)低血钙与高血磷
正常人在一般的饮食条件下,大约有70%的磷从肾脏排出,而慢性肾功能衰竭的病人由于肾小球滤过率下降,肾脏排出的磷也随之减少,出现磷猪留,引起血磷升高。慢性肾功能衰竭早期血磷仅表现为轻度升高,当肾小球滤过率小于25m分钟,进入尿毒症期时,导致磷排泄障碍更加严重而出现高血磷症;在高血磷状态下,则钙离子浓度降低,进而使甲状旁腺激素分泌增加,导致甲状旁腺机能亢进;甲状旁腺机能亢进时,又增加了骨矿盐类的释放,加重高血磷状态,二者相互影响。大量的磷潴留可减少小肠钙的吸收,使粪钙增加,加之尿毒症晚期病人由于恶心、呕吐、食欲不振及伴有尿毒症肠炎等情况,导致钙摄入减少,加重负钙平衡,会引发钙磷代谢紊乱。一般情况下,低血钙也会导致低血镁,而低血磷也会兴奋甲状旁腺使其分泌甲状旁腺激素增多,导致甲状旁腺机能亢进,最终导致磷潴留。
(2)维生素D代谢障碍
慢性肾功能衰竭时,1a-羟化酶减少,导致1,25-(0H)2D的生成减 少,进一步减少肠钙的吸收,降低血钙,减少离子钙,降低骨细胞对甲状 旁腺激素的敏感性,降低骨组织的钙化,这些变化促使了骨质疏松的发 生。其中活性维生素D缺乏是导致肾脏疾病引起骨质疏松症的主要原因。
(3)酸中毒
酸中毒是肾脏疾病中最容易出现的情况,而酸中毒又是导致骨质疏松症发生的原因之一。酸中毒可导致高尿钙,刺激甲状旁腺使其分泌甲状旁腺激素增多,加重骨吸收。在慢性肾功能衰竭合并骨质疏松症的病变过程中,也会出现不同程度的酸中毒,其发生的原因主要包括以下几方面:由于氢离子在体内滞留,发生酸中毒,骨组织为了自我保护而缓冲体内蓄积的酸性物质,就使骨组织吸收增加;骨组织中的磷和碳酸盐或其他负离子被交换后,从骨释放到细胞外液中,碳酸盐溶解,负离子直接参加缓冲骨组织中的钙离子、镁离子与细胞外液中的氢离子或钠离子进行交换,由此,细胞中的氢离子、钠离子、碳酸盐和枸橼酸增多,而钙和磷离子减少,所以会加速骨组织的溶解吸收,因此,酸中毒无论是对于新骨钙化,还是对于旧骨脱钙吸收都是不利因素,会加重肾性骨质疏松的发生。
(4)继发性甲状旁腺功能亢进
慢性肾功能衰竭患者在早期就可以并发继发性甲状旁腺功能亢进症甲状旁腺增生肥大等症,同时还可出现纤维性骨炎。肾衰越严重,甲状旁腺机能亢进的病情越重,甲状旁腺激素的升高甚至比原发性甲状旁腺机能亢进还要明显,也就是说是由甲状旁腺增生衍变为自主分泌的甲状旁腺腺瘤,其甲状旁腺激素的分泌不受血钙的影响和控制。骨组织受甲状旁腺激素分泌增多的影响促进骨吸收,使骨钙外流,血钙水平回升;高浓度的甲状旁腺激素刺激肾小管,可减少肾小管磷的重吸收率,尿磷排出增加,血磷浓度下降。继发性甲状旁腺机能亢进根据肾衰程度的不同而有不同程度的临床表现,其骨矿密度的丢失和生化素乱的表现程度也有区别,如果病情严重甚或发展至散发性甲状旁腺机能亢进,则与原发性甲状旁腺机能亢进引起的骨病变和生化改变就难以区别;如果肾衰进一步加剧,降低了甲状旁腺激素的降解,延长了甲状旁腺激素的半衰期,此时,甲状旁腺激素被蓄积在体内,更加剧了对骨组织的吸收作用,延误治疗就可以导致畸形和骨折的发生。